השפעת ויטמין E על סרטן הערמונית

מוסד לימוד
מקצוע
מילות מפתח
שנת הגשה 2007
מספר מילים 5226
מספר מקורות 3

תקציר העבודה

תקציר:
 בלוטת הערמונית (הפרוסטטה) היא כגודל אגוז, ממוקמת לפני החלחולת (רקטום), מאחורי בסיס הפין ומתחת לשלפוחית השתן. סרטן הערמונית מתפתח בתאי בלוטת הערמונית, אולם הם עלולים בסופו של דבר להתפשט מחוץ לבלוטה בדרך כלל דרך הלימפה אל אברים אחרים בגוף. מרבית סוגי סרטן הערמונית גדלים לאיטם.
סרטן הערמונית הוא הסרטן הנפוץ ביותר מלבד סרטן העור , ונמצא במקום השני כגורם התמותה בגברים אמריקאים כשלפניו נמצא סרטן הריאות .
ויטמין E הוא שם כללי המיוחס לקבוצה של תרכובות הנוצרות באופן טבעי הנקראות טוקופרול וטוקוטרינול וכמן כן תרכובות נוספות הנוצרות מויטמין E טבעי או סינטטי כמו אצטט סוקצינט ניקוטינאט.
הויטמין נותן מימן (‏H‏) לרדיקל החופשי והוא נהפך בעצמו לרדיקל ‏חופשי, אך פעילותו הרבה יותר מתונה. ‏ויטמין ‏E‏ ממוחזר בגוף כרדיקל בצורה מאוד יעילה.
 VES (ויטמין E  סוקצינט ) נוצר באופן סינטטי מאלפא טוקופרול והוא הנפוץ ביותר בשימוש במחקרים במעבדה מבין האנלוגים של ויטמין. E   ישנו קשר חזק בין הדיאטה הנצרכת באוכלוסיה לבין הארעות  של סרטן הערמונית .
במחקר נבדקה יכולת הקשירה של NK-KB ו AP-1  לDNA  בעקבות טיפול בריכוזים שונים של VES לאחר הפעלה ע"י TNF – α, נמצא כי VES מעכב Nk-kB אך מגביר פעילות  AP-1, בתאי סרטן הערמונית משני הסוגים, NK-KB ו1- AP, בצורה דומה .
החלבונים IL8 וVEGF ידועים כבעלי יכולת יצירת הגרורות של תאי סרטן הערמונית, נמצא כי VES הפחית את הביטוי של IL8 וVEGF בשני סוגי התאים .
ישנה קורולציה בין פוטנציאל יצירת הגרורות של סרטן הערמונית לבין רמות ביטוי גבוהות של מולקולת הדבקות תוך תאי,הנמצאת תחת הרגולציה של NF-KB ו AP-1 , הוספת VES עיכבה באופן משמעותי את ביטוי ה ICAM-1 לאחר הוספת  TNF – α  בתאי PC-3 .
IL-6 נחשב לציטוקין חשוב מאוד המעורב בתהליכי גדילה קדם סרטניים בלתי תלויים באנדרוגנים.
לכן נבדק האפקט של ויטמין E סוקצינט על התבטאות של IL-6 ו gp130 בתאי .CA-HPV-10 ההוספה של VES הפחיתה בצורה משמעותית יצור IL-6 ע"י תאי CA-HPV-10  והפחיתה בצורה משמעותית ויסות ביטוי של יחידות gp130  על פני התא.
נבדקה ההשפעה של VES על הרגישות לאנדרוגנים וחלבון אנדרוגן רצפטור ונראה כי לטיפול עם VES יש השפעה המעכבת את ביטוי חלבון האנדרוגן רצפטור .
לסיכום ,רוב החומרים בעלי פוטנציאל  כימי מניעתי מפחיתים את האקטיבציה של גורם השעתוק NF-KB ומכאן כנראה נובעת היכולת של ויטמין E לעכב גדילה של גידולים .
הממצאים של המאמר הנוכחי תומכים בממצאים קודמים כי VES מפחית את יכולת הקשירה של NF-KB, גורם חשוב בהתפתחות סרטן ותנגודת לתרופות נוגדות סרטן בתאי סרטן הערמונית .
התמיכה בחשיבות של השפעה זו נמצאה בעקבות השינויים בביטוי של גורמים המעודדים אנגיוג'נסיס וגרורות (IL-6 , IL-8 , VEGF) וגורמים נוגדי אפופטוזיס (XIAP , BCL-XL). ההשתקה של AR ע"י siRNA גרמה במחקרים אחרונים להגברה באפופטוזיס, דבר המחזק את הטענה כי הגבלת הביטוי של AR  יכולה להשפיע על פעילות התאים , מכאן הפחתה של AR  היא אסטרטגיה אלטרנטיבית לטיפול או לפחות יכולה לשמש כטיפול משלים לגישת מניעת האנדרוגנים.  ריכוז של 40 מיקרו מולר VES גרם לירידה ברמות  AR לכ 30 % מן הביקורת , כאשר הוסף לטיפול MSA נצפתה ירידה גדולה יותר דבר המרמז על קופארטיביות במודולציה של ביטוי AR .
בעוד שההשפעות המולקולריות של ויטמין E מתגלות יש צורך במידע נוסף , מחקרים בבעלי חיים מהתקופה האחרונה מרמזים על פעילות נוגדת גידולים ונוגדת גרורות של VES בריאות , במעי הגס ובשד. יש צורך במחקרים על בני אדם על מנת לבדוק את עיכוב ה NF-KB  וה AR בעכבות טיפול ב VES על מנת לקבוע את התפקיד האמיתי של ויטמין E  במניעת סרטן הפרוסטאטה .
תוכן עניינים : תקציר  .3-4
מבוא
-5-7
מושגים וקיצורים -7
שיטות וחומרים -.7-9
תוצאות 9-15
דיון ומסקנות -..16-18
ביבליוגרפיה –19