p53-dependent Down-regulation of Telomerase is mediated by p21waf1
מבוא
קומפלקס הטלומרז האנושי כולל תת יחידה קטליטית (hTERT) לה פעילות של reverse transcriptase וכן תת יחידה נוספת ובה RNA המהווה תבנית להתארכות הטלומרים.
פעילות הטלומרז מדוכאת במרבית רקמות הגוף, אך פעילותו גבוהה בכ- 90% מסוגי הסרטן השונים.
הבקרה על פעילות הטלומרז מתרחשת בכמה רמות: על ידי alternative splicing, קיפול דרך צ'אפרון, זירחון, טרנסלוקציה גרעינית ועל ידי שעתוק hTERT, המהווה את המסלול העיקרי לבקרה על פעילות הטלומרז.
p53 הינו Tumor Suppressor Gene (פקטור שעתוק) המווסת אפופטוזיס וחלוקה תאית, ולפיכך היעדר p53 פונקציונלי מאפשר לתאים לשגשג ומקנה להם פרדיספוזיציה לטרנספורמציה ניאופלסטית (נטייה להתרבות אבנורמלית).
במחקר זה, ביקשו החוקרים לבחון את פעילותו של p53
בויסות פעילות האנזים טלומרז.
מחקרים קודמים הוכיחו כי p53 אכן חיוני לדיכוי הטלומרז, אך באלה חל שימוש ב- p53 ממקור אקסוגני ולא נעשה שימוש מספק בבקרות איזוגניות.
לכן במחקר האמור, השתמשו החוקרים ב- p53 ממקור אנדוגני ובמספר שורות תאים סרטניים המבטאים רמות p53 פיזיולוגיות ששימשו בקרות איזוגניות לביסוס התוצאות ולהעמקת קבלת המסקנות. תוצאות המחקר הדגימו כי p53 ממקור אנדוגני המתבטא ברמות פיזיולוגיות אכן מדכא את ביטויו של האתר הקטליטי hTERT, החיוני לפעילות הטלומרז, דרך הציר p53/p21/E2F.
העבודה ללא ביבליוגרפיה וללא אזכורים בגוף הטקסט