הורשה של סרטן השחלות

סוג העבודה
מקצוע
מילות מפתח , , , ,
שנת הגשה 2010
מספר מילים 11206
מספר מקורות 48

תקציר העבודה

סמינריון בקורס   "תורשה וסרטן"  20310   הורשה של סרטן השחלה תוכן עניינים
                                                                                                                                  עמוד מבוא                                                                                                              3
מידע ככלי על שחלות                                                                                        4
מידע כללי על סרטן השחלות                                                                              5-6
            קצת סטטיסטיקה                                                                                                       5
            גורמי סיכון                                                                                                              5
            סוגי סרטן השחלה                                                                                                     5
            תסמיני המחלה                                                                                                         
6             שיטות לזיהוי סרטן השחלה                                                                                         
6 יעוץ גנטי                                                                                                        7-9
            הערכת הסיכון ע"י מודלים קיימים                                                                                    7
            אילן יוחסין                                                                                                             
8              בדיקות גנטיות                                                                                                        
8 -9
            בדיקת רצף הגנים- Sequencing                                                                                 
8             בדיקת רמות ה- CA 1
5                                                                                             9
סוגי טיפול                                                                                                       10 הגנים BRCA1 ו- BRCA2                                                                            11-20             מאפיינים כלליים                                                                                                      11-13
            תפקוד החלבונים BRCA1 ו- BRCA2                                                                          13-15
            מנגנוני תיקון תאיים לנזק ב- DNA                                                                                
1 3
            תפקוד החלבונים BRCA בתהליך רקומבינציית הומולוגים (HR)                                             14
            תפקיד הגנים BRCA בתהליך התיקון NHEJ                                                                   
1 4
            תפקיד הגנים BRCA ב- cell cycle checkpoint                                                            
1 5
            מוטציות בגנים BRCA1 ו- BRCA2                                                                          
1 6-17
            מבט כללי                                                                                                               
1 6
            מוטציות  שכיחות בקרב נשים יהודיות אשכנזיות                                                                
1 7
            הסיכון הקיים בנשאי מוטציות בגנים BRCA לחלות בסרטן השחלות                                        
1 8
            מאפיינים פתולוגיים                                                                                                   
1 9
            טיפולים מונעים אפשריים בנשים הנושאות מוטציות בגנים BRCA                                           
1 9
            פרוגנוזה של סרטן השחלות                                                                                         
2 0 סינדרום HNPCC                                                                                        21-23
            מאפיינים כלליים                                                                                                       
2 1
            הגנים האחראיים לתסמונת                                                                                           
2 1
            אי יציבות של מיקרוסטליטים (MSI)                                                                             
2 2
            שיטות לזיהוי התסמונת                                                                                               
2 3
            "קריטריון אמסטרדם"                                                                                                   
2 3
            בדיקת אי יציבות של מיקרוסטליטים                                                                              
2 3
שיטות לטיפול בחולי סרטן השחלה                                                                  24-
5 דיון                                                                                                                26
ביבליוגרפיה                                                                                                 27-29

1 . מבוא
שחלה היא הגונדה הנקבית המהווה חלק ממערכת הרבייה הנשית, בה מיוצרים תאי הרבייה הנשיים- הביציות, ומכאן חשיבותה הרבה. באדם קיימות שתי שחלות המצויות בחלל הבטן מהן מופרשות הביציות בדרכן להפריה ע"י תאי הזרע הזכריים. בהיעדר הפריה נפלטת הביצית אל מחוץ לגוף. סרטן השחלה הוא הגורם הגניקולוגי הממאיר הכי לטלי בעולם המערבי והסיכוי להתפתחותו באוכ' הכללית הוא 1.6%.
רוב מקרי סרטן השחלה הם מסוג סרטן אפיתליאלי מסוגים שונים. לרוב אין לו תסמינים הנראים לעין במשך תקופה ארוכה ועל כן המחלה מתגלה בשלב מתקדם של הסרטן.
הגורם העיקרי למחלה היא התורשה כאשר במקרים של קרוב משפחה אחד או יותר חולה במחלה זו עולה הסיכון לחלות בה עד לכ- % 7-5. נשים אשר יודעות על מקרי סרטן השחלה (או השד) במשפחתם הקרובה נמצאות בקבוצת סיכון ועל כן יכולות ללכת לייעוץ גנטי, אשר על סמך מודלים קיימים שונים, אילן יוחסין ובדיקת CA1
5 , מאפשר להן להעריך את סיכוין לחלות במחלה. המונח "תורשתי" מתייחס למקרי הסרטן להם נטייה גנטית מוקדמת אוטוזומלית חודרנית דומיננטית. בעשור האחרון , הבסיס הגנטי המולקולרי של הנטייה המוקדמת התורשתית לסרטן השחלה תועד בהצלחה. חולים עם היסטוריה משפחתית של סרטן השחלה סווגו ל-3
קבוצות עיקריות: 1. סרטן השחלה "site specific". 2. סינדרום סרטן השד והשחלה. 3. סינדרום סרטן המעי הגס התורשתי שאינו פוליפואידי (HNPCC – hereditary nonpolyposis colorectal cancer). לשתי הקבוצות הראשונות השייכות למוטציות שורת הנבט  בגנים BRCA1 ו- BRCA2, בעוד שסינדרום ה-HNPCC שייך למוטציות שורת הנבט ב-MMR (mismatch repair genes)- hMLH1 ו- hMSH2.
הגנים BRCA מקודדים שניהם לחלבונים בעלי תפקידים שונים בזיהוי ותיקון נזקים ב-DNA, בוויסות תעתוק של גנים אחרים ובשליטה על מחזור התא, ומוטציות בהם עלולות ברוב המקרים לשבש תהליכים שונים וכך להוביל לסרטן.
ידועות כיום מאות מוטציות בגנים אלה, אשר חלקן נפוצות יותר בקבוצות אוכלוסיה שונות ביניהן האוכלוסיה היהודית אשכנזית.
בתסמונת ה- HNPCC מערכת הגנים הנפגעת, הקרויה mismatch repair DNA   , אחראית על  תיקון טעויות הנוצרות בתהליך שיכפול הDNA. כתוצאה מכך מתפתח סרטן מסוגים שונים , בין היתר סרטן השחלות.
התסמונת מתאפיינת באי יציבות מיקרוסטליטים ועל כן זו אחת הדרכים באמצעותן מזהים את הימצאות הסרטן6.
בעבודה זו אנסה לפרט את הדברים הידועים כיום על סרטן השחלות, שלתורשה חלק גדול מהגורמים לו.
אפרט על הגנים האחראיים לו, על השלכות ההיסטוריה המשפחתית ועל כל הנוגע בדבר.

1 . www.wikipedia.com
2 . B.A. Werness and G.H. Eltabbakh, Familial ovarian cancer and early ovarian cancer: biologic, pathologic, and clinical features, Int J Gynecol Pathol 20 (2001), pp. 48–63.
3. P.D. Pharoah and B.A.J. Ponder, The genetics of ovarian cancer, Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 16
(2002), pp. 449–468.
4. J. Boyd, Molecular genetics of hereditary ovarian cancer. In:
S.C. Rubin and G.P. Sutton, Editors, Ovarian cancer (2nd ed), Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia (2001), pp. 3–17.
5. H.T. Lynch, T. Smyrk and J. Lynch, An update of HNPCC (Lynch syndrome), Cancer Genet Cytogenet 93
(1997), pp. 84–99.
6. Jaime Prat, FRCPath, Adriana Ribe, Alberto Gallardo,2005, heredity ovarian cancer, Human Pathology 
3 6, 861– 870.